Nature：全新致癌机制，相分离驱动异常染色质成环，作出贡献癌症发展

胃癌的的发展与抗病毒线粒体内内在无序区邻接（IDR）的变异持续性都和。各种线粒体内（之外触发表征、丝氨酸调节剂和RNA为基础蛋白）中的的IDR通过盐酸-盐酸一般说来（LLPS）转变成汇聚器物，不良影响从线粒体器转变成和刺激耐受到变异触发的无数生器物过程。

只不过的盐酸-盐酸一般说来（LLPS）是所称糅合两个不关的变异变异的过程。该过程遭遇在线粒体质内，并必需转变成具有各种器物理特功能性的邻接，这些邻接可以有利于胃癌，例如急功能性前列腺癌的遭遇的发展。在急功能性前列腺癌中的，原生质蛋白（NUP98或NUP214）的反复染色本体诱导激发了一种持续性糅合本体，它总是保留原生质蛋白 IDR——甘氨酸和甘氨酸残基（FG）的接在混杂减法脱氧核糖核酸。然而，IDR如何造成变异错误变异表达和遭遇尚能不清楚。

2021年6年初23日，西北肯塔基所学校教堂山两所 Gang Greg Wang 工作团队等 Nature 发表了年初出版：Phase separation drives aberrant chromatin looping and cancer development 的科学研究学术论文。

该科学研究非同然一般说来是胃癌转变成的马达心理因素，胃癌通过一般说来获得变异以建立诱发触发表征汇聚器物，这同时减慢了它们的变异组抗病毒功能性并在产物过程中的正向持续性三维空间丝氨酸结构设计的转变成。该科学研究是最早将一般说来与胃癌转变成关系起来的科学研究之一。因为在其他恶功能性中的观察到了值得注意的变异糅合，文章中的阐释的功能也可以解释其他型式的胃癌。

NUP98–HOXA9值得注意两个线粒体内基序和一个为基础脱氧核糖核酸。为了科学研究NUP98-IDR在前列腺癌遭遇中的的关键作用，科学研究工作团队主要使用敲除了为基础脱氧核糖核酸的NUP98-HOXA9（N-IDRWT/A9）。

他们断定，N-IDRWT/A9对1，6-己二醇（一种用于摧残相-一般说来汇聚本体的糖类）处理恰当。纯化的NUP98-IDR（N-IDR）蛋白在本灌注转变成盐酸本体汇聚器物。

为了再进一步评量FG减法脱氧核糖核酸对汇聚器物转变成的沸点发挥关键作用和多价功能性的重要功能性，科学研究工作团队制备了所另有不同数量FG减法脱氧核糖核酸的改组N-IDR线粒体内。他们断定N-IDR值得注意38个或36个FG以沸点发挥关键作用的作法减法转变成的盐酸滴，那些值得注意27个或11个FG的却不能进行一般说来。断定NUP98–HOXA9中的的IDR以价依赖和沸点依赖的作法建立LLPS。

NUP98–HOXA9通过同源结构设计邻接与DNA为基础，造成前列腺癌遭遇过程中的的变异失调。年中，科学研究工作团队通过丝氨酸免疫沉淀和高通量测序来评量IDR发挥关键作用的一般说来对NUP98–HOXA9丝氨酸抗病毒功能性的不良影响。

最近， N-IDRWT/A9具有非同着减慢的变异组占有率，而与无监督聚类定义的最大值亚类无关。此外，高约而密集的超减慢子样西坡是N-IDRWT/A9所相异的，并且在发育期和前列腺癌关的变异富集。

为了再进一步评量IDR正向的LLPS在人口为120人本体丝氨酸抗病毒中的的关键作用，他们借助于了遗传学和微生物学的方法，非同然IDR发挥关键作用的LLPS在减慢人口为120人触发表征抗病毒功能性多方面的因果关键作用，特别是在超减慢子样西坡处碰到的那些。断定IDR减慢糅合本体的变异组为基础并且减慢靶变异触发。

为了测试NUP98–HOXA9通过LLPS转变成丝氨酸反转的潜能，科学研究工作团队产物成了表达N-IDRWT/A9或N-IDRFS/A9线粒体的Hi-C图谱，概述了DNA反转和复制间的高度关的功能性。

为了确定N-IDRWT/A9对Hi-C接触Hz的不良影响，他们聚集了N-IDRWT/A9-和N-IDRFS/A9表达线粒体中的500个最强烈的N-IDRWT/A9占据核糖本体间的粒子计数。最近，N-IDRWT/A9反转以或多或少与CTCF无关的作法转变成，与一般说来马达功能一致。另外，N-IDRWT/A9特异功能性反转再次连接减慢子和靶变异间的连接，支持了糅合触发表征的IDR通过一般说来在超减慢子样靶点和癌变异间正向DNA反转的观点。

综上所述，该科学研究断定NUP98–HOXA9中的所另有的LLPS活功能性IDR对前列腺癌的遭遇和诱发变异表达程序的触发至关重要。这些现象由IDR的潜能发挥关键作用：1）减慢触发表征与变异组靶点的为基础；2）有利于减慢子和癌变异启动子间的慢速反转。

该科学研究提供了一个诱发变异的原理功能性证据，该变异在产物过程中的有利于LLPS马达的触发表征为基础和3D丝氨酸改组。由于另有IDR的LLPS活功能性分子与广泛的胃癌有关，该科学研究阐释的功能也可以解释其他型式的胃癌。

原始注解：

Ahn， J.H.， Dis， E.S.， Daugird， T.A. et al. Phase separation drives aberrant chromatin looping and cancer development. Nature (2021). https：//doi.org/10.1038/s41586-021-03662-5.